Globulina antylimfocytarna do zapobiegania przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi ad 6

Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w ciężkich lub innych niepożądanych zdarzeniach związanych z badanym lekiem (tabela S7 w dodatkowym dodatku). Skumulowana częstość nawrotu po 2 latach wyniosła 32,2% (95% CI, 23,4 do 44,2) w grupie ATG i 25,5% (95% CI, 16,3 do 44,2) w grupie bez ATG (P = 0,17) (ryc. 2C) ). Przetrwanie
Dwuletnia stopa przeżycia bez nawrotów wynosiła 59,4% (95% CI, 47,8 do 69,2) w grupie ATG i 64,6% (95% CI, 50,9 do 75,3) w grupie bez ATG (P = 0,21), a stopa 2-letniego całkowitego przeżycia wyniosła 74,1% (95% CI, 62,7 do 82,5) i 77,9% (95% CI, 66,1 do 86,1), odpowiednio (P = 0,46) (wykresy 2D i 2E). W analizie wieloczynnikowej jedynie na rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej w porównaniu z ostrą białaczką szpikową wpływało przeżycie (współczynnik ryzyka, 2,64; 95% CI, 1,18 do 5,89; P = 0,02), podczas gdy współczynnik ryzyka dla przeżycia z ATG w porównaniu z nie-ATG był 0,74 (95% CI, 0,34 do 1,65, P = 0,47) (Tabela S4 w Dodatku uzupełniającym). Częstotliwość złożonego punktu końcowego 2-letniego przeżycia wolnego od przewlekłej GVHD i wolnego od nawrotu wyniosła 36,6% (95% CI, 25,2 do 48,0) w grupie ATG i 16,8% (95% CI, 9,2 do 26,4) w grupie grupa nie-ATG (P = 0,005) (Figura 2F).
Dyskusja
Przewlekła GVHD jest główną przyczyną późnej choroby i śmierci po allogenicznym hematopoetycznym transplantacji komórek macierzystych.1,2 Jednym z czynników ryzyka rozwoju przewlekłej GVHD po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych jest zastosowanie komórek macierzystych krwi obwodowej jako źródło szczepu, 4 czynnik, który mógł przyczynić się do zwiększonej częstości występowania przewlekłej GVHD ostatnio obserwowanej przez Arai i wsp. Read more „Globulina antylimfocytarna do zapobiegania przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi ad 6”

Globulina antylimfocytarna do zapobiegania przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi ad 5

Odpowiednia skumulowana częstość występowania klinicznie rozległej przewlekłej GVHD wynosiła 7,6% (95% CI, 3,0 do 19,6) i 52,4% (95% CI, 39,3 do 69,9) (P <0,001) (Figura 2A). Tabela 3. Tabela 3. Maksymalne zaangażowanie narządów według kryteriów NIH. Wyniki NIH dla globalnej i swoistej dla narządu przewlekłej GVHD były znacząco niższe w grupie ATG niż w grupie bez ATG (P <0,001); przewlekła GVHD została sklasyfikowana jako łagodna u 15,6% pacjentów w grupie ATG w porównaniu do 16,7% w grupie bez ATG, umiarkowana w 8,4% w porównaniu z 25,0%, a ciężka w 2,4% w porównaniu do 22,2% (tabela 2). Według wyników NIH we wszystkich narządach, z wyjątkiem narządów płciowych, obserwowano mniejszą przewlekłą aktywność GVHD w stopniu 2 lub wyższym w grupie ATG niż w grupie bez ATG, przy znacznie mniejszym zaangażowaniu skóry, jamy ustnej i oczu ( Tabela 3). Analiza podgrupy przewlekłej GVHD wykazuje wpływ ATG w podgrupach pełnej kohorty analitycznej (ryc. Read more „Globulina antylimfocytarna do zapobiegania przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi ad 5”

Globulina antylimfocytarna do zapobiegania przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi czesc 4

Charakterystyka wyjściowa uczestników. Od grudnia 2006 r. Do lutego 2012 r. Ogółem 168 pacjentów zapisało się do 27 ośrodków; 7 pacjentów zostało wykluczonych przed randomizacją, ponieważ nie spełniali kryteriów włączenia. Spośród 161 pacjentów poddanych randomizacji, 6 zostało wykluczonych z analizy, ponieważ wycofał się dawca (2 pacjentów) lub postępująca choroba (4 pacjentów). Wyjściową charakterystykę pozostałych 155 pacjentów przedstawiono w tabeli 1. Te dwie grupy były dobrze wyważone w odniesieniu do wskaźnika ryzyka choroby u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych (patrz Tabela S1 w dodatkowym dodatku), 23, który określa się zgodnie z do stanu chorobowego i ryzyka cytogenetycznego; liczba wlewanych komórek CD34 +; i inne zmienne. Read more „Globulina antylimfocytarna do zapobiegania przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi czesc 4”

Globulina antylimfocytarna do zapobiegania przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi cd

Niezależny komitet etyki w każdym ośrodku badawczym zatwierdził protokół (dostępny na stronie). Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie było sponsorowane przez Uniwersyteckie Centrum Medyczne Hamburg-Eppendorf i zostało przeprowadzone we współpracy z Grupą Roboczą Przewlekłej Nowotworowej Europejskiej Grupy ds. Przeszczepu Krwi i Szpiku. Pierwsi, drudzy i ostatni autorzy zaprojektowali badanie, a Pharmalog (Monachium) zgromadził dane za pomocą elektronicznego formularza raportu przypadku. Trzeci od ostatniego autora analizował dane, a ten autor i pierwszy autor ręczy za dane i analizę oraz przestrzeganie protokołu badania. Pierwszy autor napisał pierwszy projekt, a wszyscy współautorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji. Read more „Globulina antylimfocytarna do zapobiegania przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi cd”

Obustronne wycięcie szyi w przypadku ujemnego odbytu w węźle ad 5

Dwie grupy badane były dobrze wyważone w odniesieniu do cech wyjściowych (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku). Język był najczęstszym miejscem dla guza pierwotnego, a większość takich nowotworów była umiarkowanie zróżnicowana. Nieznacznie wyższy odsetek pacjentów otrzymał obserwację za pomocą zarówno badania fizykalnego, jak i ultrasonografii w grupie terapeutyczno-operacyjnej niż w grupie planowo-zabiegowej. W grupie z planowym zabiegiem chirurgicznym 174 pacjentów poddano selektywnej dekompresji szyi, natomiast u 60 przeprowadzono modyfikację szyi. Sześciu pacjentów nie spełniło wymaganego leczenia chirurgicznego w naszej instytucji, ale zostało poddane pierwotnej operacji w innym miejscu (5 pacjentów w grupie planowej i pacjent w grupie terapeutyczno-operacyjnej), a 8 pacjentów nie poddano żadnej operacji z powodu nieprzestrzegania ( 5 w grupie planowej i 3 w grupie terapeutyczno-operacyjnej).
Ogólne przetrwanie
Rycina 2. Rycina 2. Read more „Obustronne wycięcie szyi w przypadku ujemnego odbytu w węźle ad 5”

Obustronne wycięcie szyi w przypadku ujemnego odbytu w węźle czesc 4

Obliczenia te stanowiły zaplanowaną tymczasową analizę po wystąpieniu 250 zgonów z poziomem alfa mniejszym niż 0,001 na korzyść planowej selekcji szyi jako wcześniej zdefiniowanej granicy zatrzymania. Nieplanowana analiza okresowa (po analizie 248 pacjentów i wystąpieniu 43 zgonów) została przeprowadzona w 2011 r. Po opublikowaniu metaanalizy17, sugerującej korzyści dla planowej wycięcia szyi. Jednak próba była kontynuowana, ponieważ wyniki nie spełniały wstępnie określonych kryteriów zatrzymania. W czerwcu 2014 r. Komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo zwrócił się o kolejną analizę okresową na podstawie zaobserwowanej różnicy w częstości zgonów w dwóch badanych grupach. Po wystąpieniu 129 zdarzeń przeprowadziliśmy analizę z udziałem pierwszych 500 pacjentów poddanych randomizacji. Read more „Obustronne wycięcie szyi w przypadku ujemnego odbytu w węźle czesc 4”

Obustronne wycięcie szyi w przypadku ujemnego odbytu w węźle cd

U pacjentów z przerzutową chorobą węzłową, która została wykryta podczas zabiegu chirurgicznego (odkrycia operacyjne lub zamrożony odcinek), zmodyfikowano rozcięcie szyi z rozszerzeniem węzłowym rozszerzonym o dolne szyjne (poziom IV) i tylne trójkątne (poziom V) węzły. Pacjenci z grupy terapeutyczno-operacyjnej przeszli tę samą procedurę chirurgiczną dla guza pierwotnego, a następnie byli monitorowani, ze zmodyfikowaną sekcją szyi (poziom I do V) tylko w czasie nawrotu węzłowego. Radioterapia
Gdy wskazano, zastosowano radioterapię jako leczenie uzupełniające w dwóch grupach badawczych. (Szczegółowe informacje znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem.) Wszyscy pacjenci z dodatnimi węzłami, głębokością inwazji guza pierwotnego wynoszącą 10 mm lub więcej lub dodatnim marginesem resekcji otrzymywali promieniowanie adjuwantowe. U pacjentów z chorobą niedotlenienia węzłów chłonnych z głębokością inwazji mniejszą niż 10 mm decyzja o podaniu promieniowania adiuwantowego była zindywidualizowana na podstawie obecności lub braku inwazji wysokiego stopnia lub okołooczodołowej lub embolizacji naczyń krwionośnych. Gdy dwa z tych czynników były obecne, podawano promieniowanie adiuwantowe; w obecności tylko jednego czynnika decyzję dotyczącą promieniowania adjuwantowego podjęła Grupa Zarządzania Chorobą Głowy i Szyi.
Ultrasonografia
Ultrasonografię z użyciem liniowych przetworników z częstotliwością od 5 do 11 MHz przeprowadzono u wszystkich pacjentów przed randomizacją i podczas każdej wizyty kontrolnej u pacjentów poddanych drugorzędowej randomizacji w celu uzyskania badania fizykalnego i ultrasonografii. Read more „Obustronne wycięcie szyi w przypadku ujemnego odbytu w węźle cd”

Obustronne wycięcie szyi w przypadku ujemnego odbytu w węźle ad

Po pierwsze, czy u pacjentów z wczesnym stadium, z rakiem jamy ustnej ujemnym klinicznie, istnieje różnica w przeżyciu między planowym wycięciem szyi a wycięciem szyi. Po drugie, czy w podejściu do takich pacjentów ultrasonografia odgrywa rolę we wczesnym wykrywaniu przerzutów węzłowych podczas obserwacji. Zapisy w tej próbie zostały wstrzymane w czerwcu 2014 r. Zgodnie z zaleceniami komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa na podstawie dowodów potwierdzających wyższość planowej selekcji szyi. W niniejszym raporcie przedstawiono wyniki w odniesieniu do głównego celu porównującego planową i terapeutyczną sekcję szyi u pierwszych 500 pacjentów, którzy ukończyli co najmniej 9 miesięcy obserwacji.
Metody
Przestudiuj badanie
Badanie zostało zaprojektowane przez badaczy akademickich należących do Zespołu Zarządzającego Chorobą Głowy i Szyi Centrum Pamięci Tata. Dane zostały zebrane przez zespół badawczy i przeanalizowane we współpracy ze wszystkimi autorami, którzy zapewniają dokładność i kompletność danych oraz analizę i przestrzeganie protokołu. Read more „Obustronne wycięcie szyi w przypadku ujemnego odbytu w węźle ad”

Obustronne wycięcie szyi w przypadku ujemnego odbytu w węźle

To, czy pacjenci z wczesnym stadium raka jamy ustnej powinni być leczeni planowym wycięciem szyi w czasie pierwotnej operacji lub z terapeutycznym wycięciem szyi po nawrocie węzłowym było przedmiotem dyskusji. Metody
W tym prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu, ocenialiśmy wpływ na przeżycie planowego wycięcia węzłów (ipsilateralnego cięcia szyi w czasie pierwotnej operacji) w porównaniu z rozszczepieniem węzła terapeutycznego (uważne czekanie, po którym następuje rozcięcie szyi w przypadku nawrotu węzłowego) u pacjentów z lateralizacją w stadium T1 lub T2 w postaci doustnych raków płaskonabłonkowych. Pierwszorzędowymi i drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie całkowite i przeżycie wolne od choroby.
Wyniki
W latach 2004-2014 zarejestrowano łącznie 596 pacjentów. Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa, niniejszy raport podsumowuje wyniki dla pierwszych 500 pacjentów (245 w grupie planowej i 255 w grupie terapeutyczno-operacyjnej), z medianą czasu obserwacji wynoszącą 39 miesięcy. Było 81 nawrotów i 50 zgonów w grupie planowej i 146 nawrotów oraz 79 zgonów w grupie terapeutyczno-operacyjnej. Po 3 latach selekcji węzłów wybiórczych uzyskano poprawę wskaźnika przeżycia całkowitego (80,0%, przedział ufności 95% [CI], 74,1 do 85,8) w porównaniu z sekcją terapeutyczną (67,5%, 95% CI, 61,0 do 73,9), dla współczynnika ryzyka śmierci 0,64 w grupie planowej (95% CI, 0,45 do 0,92, P = 0,01 w teście log-rank). Read more „Obustronne wycięcie szyi w przypadku ujemnego odbytu w węźle”

Belatacept i długoterminowe wyniki w transplantacji nerek ad 8

Uważamy, że to odkrycie jest ważne, ponieważ wartość eGFR mniejsza niż 30 ml na minutę na 1,73 m2 jest równoważna z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 lub wyższym, punktem, w którym jest oczywiste, że niektórzy pacjenci (jeśli mają dalszy postęp) będą potrzebować dializa podtrzymująca. W tej 3 fazie randomizowanego badania klinicznie i statystycznie istotną poprawę czynności nerek zaobserwowaną u belataceptu w porównaniu z cyklosporyną we wcześniejszych punktach czasowych 18, 20, 22 utrzymywały się po 7 latach. Częstość ostrego odrzucenia była podobna jak w poprzednich doniesieniach, 18,20,22, z niewielką liczbą przypadków występujących po 36 miesiącach (brak poważnego odrzucenia z bardziej intensywnym belataceptem, jeden z mniej intensywnym belataceptem i dwoma przypadkami z cyklosporyną) .20,22 Długoterminowy profil bezpieczeństwa belataceptu był zgodny z opisanym poprzednio.18,20,22 Większość przypadków zespołu limfoproliferacyjnego po transplantacji wystąpiła w ciągu pierwszych 24 miesięcy, 18,20,22, co było zgodne z odkrycia u biorców przeszczepionych nerki leczonych schematami immunosupresyjnymi opartymi na inhibitorach kalcyneuryny 26-28
Opracowanie przeciwciał swoistych dla dawcy może prowadzić do niepowodzenia aloprzeszczepu.29 Szacuje się, że przeciwciała specyficzne dla dawców rozwijają się u 11% pacjentów w ciągu roku po przeszczepie nerki, a u 20% pacjentów w ciągu 5 lat po przeszczepieniu. 29 W naszym badaniu skumulowane wskaźniki zdarzeń dla rozwoju przeciwciał specyficznych dla dawcy w roku 7 były znacząco niższe w obu schematach opartych na belataceptie niż w schemacie opartym na cyklosporynie, co jest potwierdzeniem wcześniejszych analiz danych z tego badania.18,20 Klasa przeciwciała swoiste dla dawcy zwykle rozwijają się w ciągu 6 miesięcy po transplantacji i są związane z lepszym rokowaniem niż przeciwciała klasy II.30 Częstość przeciwciał swoistych wobec dawcy klasy II w naszym badaniu była niższa w obu schematach belataceptowych niż w przypadku cyklosporyny. To odkrycie jest zgodne z efektem blokowania kostymulacji w transplantacji eksperymentalnej
Jednym z ograniczeń naszej próby było to, że nie porównywaliśmy belataceptu z takrolimusem, obecnym standardowym inhibitorem kalcyneuryny. Jednak wyniki przeżycia pacjentów i przeszczepów ze współczesnymi schematami opartymi na tacrolimusie są podobne do tych obserwowanych w przypadku schematów opartych na cyklosporynie.6,32-34
Kolejnym ograniczeniem jest to, że dane dla pacjentów, którzy nie mieli zdarzenia, zostały poddane cenzurze podczas ostatniej oceny kontrolnej, która była wcześniejsza niż w roku 7 dla pacjentów, którzy przerwali badanie. Jednak w każdej z grup leczenia retencja pacjenta była wysoka, z przedłużoną medianą czasu obserwacji. Read more „Belatacept i długoterminowe wyniki w transplantacji nerek ad 8”