Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych

Przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) obejmująca stenty uwalniające lek jest coraz częściej stosowana w leczeniu złożonej choroby wieńcowej, chociaż pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) było leczeniem z wyboru historycznie. W naszym badaniu porównywano PCI i CABG do leczenia pacjentów z wcześniej nieleczoną chorobą wieńcową lub lewą główną chorobą wieńcową (lub obiema). Metody
Losowo przydzielono 1800 pacjentów z trzema naczyniami lub chorobą lewej tętnicy wieńcowej lewej do poddania CABG lub PCI (w stosunku 1: 1). W przypadku wszystkich tych pacjentów miejscowy kardiochirurg i kardiolog interwencyjny ustalili, że odpowiednia anatomiczna rewaskularyzacja może zostać osiągnięta za pomocą obu terapii. Porównano nieliniowe porównanie dwóch grup w pierwotnym punkcie końcowym – poważnym niekorzystnym zdarzeniu sercowym lub naczyniowo-mózgowym (tj. Read more „Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych”

Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad 9

Odkrycie to sugeruje, że objawy, FENO i czynność płuc można oddzielić od zapalenia eozynofilowego i poprawić za pomocą innego mechanizmu kortykosteroidami. Modulacja interakcji między mięśniami gładkimi dróg oddechowych a naciekającymi komórkami tucznymi18 jest możliwym wyjaśnieniem wpływu prednizolonu na czynność i objawy płuc. Brak związku pomiędzy ryzykiem zaostrzeń a eozynofilowym zapaleniem dróg oddechowych, z jednej strony, a funkcjonowaniem płuc i codziennymi klinicznymi objawami astmy, z drugiej strony, ma ważne implikacje dla sposobu, w jaki astma jest zarządzana i oceniana w pacjenci z oporną na leczenie astmą. Nasze badanie wykazało niewielką, ale istotną poprawę jakości życia związaną z astmą przy leczeniu mepolizumabem, być może odzwierciedlając wartość dla pacjentów w zapobieganiu zaostrzeniom. Stwierdziliśmy, że grubość ścian dróg oddechowych i całkowita powierzchnia ściany, mierzona za pomocą CT, były zmniejszone u osób, które były leczone mepolizumabem w porównaniu z tymi, którym podano placebo. Read more „Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad 9”

Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad 8

Podmioty te miały podobne zmniejszenie liczby punktów JACQ w grupie po leczeniu prednizolonem podanym na końcu badania (średnia redukcja, 1,2 punktu przed leczeniem mepolizumabem i 0,9 punktu później, średnia różnica, -0,3, 95% CI, – 1,0 do 0,4; P = 0,32). Skany CT uzyskano przed i po fazie leczenia u 26 pacjentów w każdej grupie. Wyniki wszystkich badań CT przedstawiono na ryc. 3 i w tabeli w dodatkowym dodatku. Występowała istotna różnica między grupami w zakresie zmian w stosunku do wartości wyjściowej dla powierzchni ściany dróg oddechowych (średnia różnica między grupami, 1,1 mm2 na metr kwadratowy powierzchni ciała, 95% CI, 0,2 do 2,1, P = 0,02) oraz w zmiana całkowitej powierzchni (średnia różnica między grupami, 1,5 mm2 na metr kwadratowy, 95% CI, 0,2 do 2,8; P = 0,03). Read more „Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad 8”

Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad 7

Fioletowe słupki reprezentują dwutygodniowy cykl leczenia prednizolonem. Wartości P oznaczają średnią różnicę między grupami dla zmiany od linii podstawowej do średniej lub średniej geometrycznej wartości po leczeniu. Dalsze szczegóły podano w tabelach i 2 w dodatkowym dodatku. Termin ppb oznacza części na miliard. Terapia mepolizumabem wiązała się ze znaczącym zmniejszeniem liczby granulocytów kwasochłonnych pomiędzy grupami i wewnątrz grupy zarówno w krwi, jak i plwocinie (Figura 3A). Read more „Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad 7”

Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad 6

W grupie przyjmującej mepolizumab wystąpiły trzy hospitalizacje z powodu zaostrzenia astmy w porównaniu z 11 przyjęciami do grupy placebo (p = 0,07). Całkowita liczba dni w szpitalu była istotnie mniejsza dla osób otrzymujących leczenie mepolizumabem niż dla osób otrzymujących placebo (12 dni vs. 48 dni, P <0,001). Leczenie zaostrzenia zostało zainicjowane przez pacjenta w 20% przypadków, przez lekarza pierwszego kontaktu lub lekarza w szpitalu innym niż miejsce badania w 25%, a przez zespół badawczy w 55%. W 77% przypadków, w których zaostrzenia oceniano w ciągu 72 godzin po rozpoczęciu leczenia prednizolonem, nie było znaczących różnic pomiędzy grupami w szczytowym przepływie wydechowym, FEV1 przed i po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela, punktacji objawów lub ratującego stosowanie leku rozszerzającego oskrzela. Read more „Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad 6”

Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad 5

Wartości wtórne zostały w razie potrzeby przekształcone w logarytmiczne. Porównywano porównanie między grupami i między grupami dla średniej zmiany między wartościami wyjściowymi a średnią lub średnią geometryczną wartości po leczeniu z użyciem odpowiednio niesparowanych i sparowanych testów t dla rozkładów parametrycznych i testu U Manna-Whitneya. dla dystrybucji nieparametrycznych. Porównywano proporcje z użyciem dokładnego testu Fishera. Pakiety oprogramowania statystycznego do różnych analiz obejmowały SPSS, wersję 13 (SPSS), Stata, wersję 7 (Stata) i GraphPad Prism, wersję 4 (oprogramowanie GraphPad). Read more „Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad 5”

Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej czesc 4

We wszystkich przypadkach osobom poinstruowano, aby zasięgnęły porady lekarskiej jak najszybciej po rozpoczęciu terapii. Doustną terapię prednizolonem przepisywano w dawce 0,5 mg na kilogram dziennie, z maksymalną dawką 40 mg na dobę. Decyzję o tym, czy zastosować terapię wspomagającą, taką jak antybiotyk, oraz o potrzebie hospitalizacji, podejmowali lekarz prowadzący lub lekarz ogólny. W przypadku osób, które zostały ocenione przez zespół badawczy w ciągu 72 godzin po zaostrzeniu, oceny obejmowały ocenę objawów, FENO, szczytowy przepływ wydechowy i spirometrię wykonaną przed i po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela. Ponadto, próbki plwociny uzyskano dla zliczeń komórek i analizy drobnoustrojów. Read more „Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej czesc 4”

Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej cd

Objawy oceniano za pomocą trzech 100-milimetrowych skal wzrokowo-analogowych – jeden oceniający kaszel, jeden oceniający duszność i jeden oceniający świszczący oddech – z których każdy miał brak objawów na jednym końcu i najgorsze symptomy kiedykolwiek na drugim koniec, oraz za pomocą zmodyfikowanego kwestionariusza kontroli jałowca Juniper (JACQ), który ocenia objawy i ograniczenia aktywności w ciągu dnia i nocy na podstawie pięciu pytań, które są oceniane w skali od 0 do 6, z mniejszymi liczbami reprezentującymi lepszą kontrolę nad objawy.14 Jakość życia oceniano za pomocą AQLQ, kwestionariusz składający się z 32 elementów, z których każdy jest oceniany w skali od do 7, z wyższymi wynikami wskazującymi lepszą jakość życia związaną z astmą.15 Elementy są pogrupowane w cztery domeny, a zgłaszany wynik jest średnią odpowiedzi w czterech domenach. Minimalna klinicznie istotna zmiana w wynikach JACQ i AQLQ wynosi 0,5.14 Aby ocenić zarówno wrażliwość objawów, FENO i FEV1 na leczenie doustnymi kortykosteroidami, jak i sposób, w jaki reakcja była zależna od leczenia mepolizumabem, pacjenci byli leczeni doustnie prednizolonem przez 2 tygodnie w dawce 0,5 mg na kilogram masy ciała dziennie, z maksymalną dawką 40 mg na dzień, na początku i na końcu badania. W podgrupie uczestników, którzy zgodzili się na badanie bronchoskopowe, przeprowadzono zabieg przed leczeniem prednizolonem. Podczas wizyty 3, po ukończeniu dwutygodniowego cyklu leczenia prednizolonem i przed otrzymaniem pierwszego badania, badani byli poddawani dalszej ocenie wyników objawów, pomiaru FENO i spirometrii przed i po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela, a także badaniu CT w podgrupie. pacjentów, którzy wyrazili zgodę na tę ocenę. Read more „Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej cd”

Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad

Drugorzędne cele obejmowały ocenę wpływu leczenia na zapalenie dróg oddechowych, objawy astmy, jakość życia związaną z astmą, wymuszoną objętość wydechową w ciągu sekundy (FEV1), a ponieważ przewlekłe eozynofilowe zapalenie dróg oddechowych może być związane z przebudową dróg oddechowych, 8 struktura dróg oddechowych jak oceniono przy użyciu tomografii komputerowej (CT). Metody
Przedmioty
Wszyscy pacjenci byli w wieku powyżej 18 lat i mieli kliniczną diagnozę astmy, która została poparta jednym lub kilkoma z następujących kryteriów: zmienność w maksymalnym dobowym szczytowym wydychaniu wydechowym o ponad 20% w ciągu 14 dni, co stanowi wzrost w FEV1 powyżej 15% po inhalacji 200 .g albuterolu i 20% redukcji FEV1 w odpowiedzi na prowokacyjne stężenie wziewnej metacholiny (PC20) mniejszej niż 8 mg na mililitr. Pacjenci byli rekrutowani spośród pacjentów uczęszczających do kliniki opornej na astmę, która zapewniała wtórną opiekę astmatyczną dla mieszanej populacji miejskiej i wiejskiej miliona osób i trzeciorzędnej opieki dla 4 milionów ludzi. Pacjenci, którzy biorą udział w tej klinice, podlegają standaryzowanej ocenie, która obejmuje nieinwazyjną ocenę zapalenia dróg oddechowych co 2 do 4 miesięcy za pomocą analizy próbek indukowanej plwociny. Kryteria włączające stanowiły rozpoznanie opornej na leczenie astmy według kryteriów American Thoracic Society, 13 procent eozynofili w plwocinie ponad 3% w co najmniej jednym przypadku w ciągu ostatnich 2 lat pomimo leczenia kortykosteroidami w dużych dawkach i co najmniej dwóch zaostrzeń wymagających ratowania prednizolonu leczenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Read more „Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej ad”

Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej

Zaostrzenia astmy wiążą się z dużą zachorowalnością i śmiertelnością oraz znacznym wykorzystaniem zasobów opieki zdrowotnej. Zapobieganie zaostrzeniom pozostaje ważnym celem terapii. Istnieją dowody na to, że eozynofilowe zapalenie dróg oddechowych wiąże się z ryzykiem zaostrzeń. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie grupowe obejmujące 61 pacjentów z oporną na leczenie astmą eozynofilową oraz nawracającymi poważnymi zaostrzeniami w wywiadzie. Badani otrzymywali wlewy mepolizumabu, monoklonalnego przeciwciała przeciw interleukinie-5 (29 podmiotów) lub placebo (32) w miesięcznych odstępach przez rok. Read more „Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej”