Mepolizumab dla astmy zależnej od prednizonu z eozynofilią plwociny

Eozynofilowe zapalenie, które może być konsekwencją działania interleukiny-5, jest charakterystyczną cechą niektórych postaci astmy. Jednak w trzech poprzednich badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z astmą, blokada tej cytokiny nie spowodowała znaczącej poprawy wyników. Zbadaliśmy działanie oszczędzające prednizon mepolizumabu, przeciwciała monoklonalnego przeciwko interleukinie-5, w rzadkiej podgrupie pacjentów z eozynofilią plwociny i objawami z dróg oddechowych pomimo kontynuacji leczenia prednizonem. Drugorzędnym celem było zbadanie jego wpływu na liczbę eozynofilów w plwocinie i krwi, objawy i ograniczenie przepływu powietrza. Metody
W tym randomizowanym, podwójnie ślepym, równoległym badaniu grupowym obejmującym pacjentów z utrzymującą się eozynofilią w plwocinie i objawami pomimo leczenia prednizonem, wyznaczyliśmy 9 pacjentów, którzy otrzymywali mepolizumab (podawany w pięciu comiesięcznych wlewach po 750 mg) i 11 pacjentów otrzymujących placebo. Read more „Mepolizumab dla astmy zależnej od prednizonu z eozynofilią plwociny”

Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 10

Po pierwsze, 12-miesięczny okres obserwacji może nie być wystarczający, aby odzwierciedlić rzeczywisty długoterminowy efekt CABG w porównaniu z PCI ze stentami uwalniającymi leki na zdrowie związane z sercem. Jednak nasze wczesne wyniki w zakresie poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych lub naczyniowo-mózgowych są podobne do tych w metaanalizie34 badań porównujących CABG i PCI z przeważnie stentami gołymi metalami. Metaanaliza wykazała, że częstość występowania niepożądanych zdarzeń sercowych lub mózgowo-naczyniowych była niższa w przypadku CABG niż w przypadku PCI i że pacjenci, u których wykonano CABG, mieli mniej ponownych procedur rewaskularyzacji niż u pacjentów poddanych PCI. Po 5 latach obserwacji metaanaliza nie wykazała istotnych różnic w odsetku przeżycia między grupami CABG i PCI 34, chociaż inne badania wykazały różnice w śmiertelności.10-12 Po drugie, stosowanie leków różniło się między grupami w naszym badaniu, odzwierciedlając różnice w standardowej opiece nad pacjentami między dwiema grupami terapeutycznymi. Po trzecie, więcej pacjentów wycofało się, po randomizacji, z grupy CABG niż z grupy PCI. Read more „Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 10”

Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 9

Ostatnio wyrażono obawy dotyczące możliwości zwiększonego ryzyka zakrzepicy w późnym stencie ze stentami uwalniającymi lek. W badaniu SYNTAX większość przypadków zakrzepicy w stencie wystąpiła w ciągu 30 dni po zabiegu, a 12-miesięczna częstość zakrzepicy w stencie w grupie PCI była podobna do częstości objawowej okluzji przeszczepu w grupie CABG. Jednak, jak opisano w literaturze, zakrzepica w stencie często ma bardziej poważne konsekwencje dla pacjentów (wskaźnik zgonu, około 30%, częstość zawału mięśnia sercowego,> 60%) 35,36 niż niedrożność przeszczepu, co często prowadzi tylko do dławicy piersiowej do rewaskularyzacji.
Stosowanie leków przeciwpłytkowych było wysokie wśród pacjentów w grupie PCI (71,1% otrzymywało tienopirydynę po 12 miesiącach). Pomiędzy tymi dwoma grupami stwierdzono brak równowagi pod względem ogólnego leczenia medycznego oprócz stosowania tienopirydyny. Read more „Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 9”

Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 8

Ogółem u 36,6% pacjentów z chorobą lewej tętnicy wieńcowej wystąpiła choroba trójnaczyniowa. Analiza post hoc częstości występowania niepożądanych zdarzeń sercowych lub mózgowo-naczyniowych w podgrupach pacjentów z lewą chorobą wieńcową ujawniła wyższy odsetek u osób z chorobą dwu- lub trzustkową niż u osób z lewą chorobą wieńcową samodzielnie lub w połączeniu z chorobą jednonaczyniową (ryc. 6 w dodatkowym dodatku). 12-miesięczna częstość występowania ciężkich niepożądanych zdarzeń sercowych lub naczyniowo-mózgowych u pacjentów z chorobą trójnaczyniową przy braku lewej głównej choroby wieńcowej była istotnie zwiększona w grupie PCI w porównaniu z grupą CABG (19,2% vs. 11,5%, P <0,001) (ryc. Read more „Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 8”

Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 7

Częstość zgonów z przyczyn sercowych była większa w przypadku PCI niż w przypadku CABG (3,7% w porównaniu z 2,1%, P = 0,05); odsetek zgonów z przyczyn niekardiologicznych, choć nieistotny, był wyższy w przypadku CABG (1,4% vs. 0,7%, P = 0,13). 12-miesięczne wskaźniki objawowego, angiograficznie potwierdzonego okluzji graftu (w grupie CABG) i zakrzepicy w stencie (w grupie PCI) były podobne (p = 0,89) (tab. 3). Wyniki według klasyfikacji SYNTAX
Ryc. Read more „Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 7”

Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 6

Wskaźniki wyników wśród badanych pacjentów, według grupy leczenia. Krzywe Kaplana-Meiera przedstawiono dla grupy przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) i grupy pomostowania tętnic wieńcowych (CABG) z dowolnej przyczyny (panel A); śmierć, udar lub zawał mięśnia sercowego (MI) (panel B); powtórną rewaskularyzację (panel C); oraz złożony pierwotny punkt końcowy poważnych zdarzeń niepożądanych dotyczących serca lub naczyń mózgowych (panel D). Obydwie grupy miały podobny odsetek zgonów z jakiejkolwiek przyczyny (względne ryzyko z PCI vs. CABG, 1,24; przedział ufności 95% [CI], 0,78 do 1,98) oraz wskaźniki zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, udaru lub MI (względne ryzyko z PCI vs. CABG, 1,00; 95% CI, 0,72 do 1,38). Read more „Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 6”

Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 5

Ogółem 38,8% pacjentów w grupie CABG i 39,5% osób w grupie PCI opuściło główną chorobę wieńcową z dodatkowymi lub chorymi naczyniami. Około 25% pacjentów miało cukrzycę leczoną, z czego około jedna trzecia wymagała podania insuliny. Ponadto prawie połowa pacjentów (45,8%) spełniała kryteria zespołu metabolicznego33. Ponad 20% pacjentów w obu grupach uznano za narażonych na wysokie ryzyko operacyjne, na podstawie Europejskiego Systemu Oceny Ryzyka Operacji Serca ( euroSCORE) 31 wartości 6 lub więcej (24,9% w grupie CABG i 24,7% w grupie PCI, P = 0,94) i wynik Parsonneta 32 wynoszący 15 lub więcej (odpowiednio 20,2% i 20,5%, P = 0,87). Ogółem na pacjenta leczono więcej niż 4 istotne klinicznie uszkodzenia wieńcowe (średnia, 4,4 dla CABG i 4,3 dla PCI); wśród wszystkich pacjentów w obu grupach całkowitą okluznę stwierdzono u 23,1%, a 72,8% miało uszkodzenie bifurkacyjne (tab. Read more „Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad 5”

Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych czesc 4

Margines niezależności został ustalony na podstawie danych historycznych (patrz rozdział Metody w Dodatku uzupełniającym). Obliczyliśmy średnie (. SD) dla zmiennych ciągłych w każdej z dwóch grup i porównaliśmy je za pomocą testu t Studenta. Zmienne binarne są podawane w postaci zliczeń i procentów, a różnice między dwiema grupami oceniano za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Skumulowane wskaźniki zdarzeń oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera. Read more „Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych czesc 4”

Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych cd

Randomizacja była stratyfikowana w każdym miejscu w zależności od obecności lub braku lewej głównej choroby wieńcowej i leczonej medycznie cukrzycy (cukrzyca, w której pacjent otrzymał doustne środki hipoglikemizujące lub insulinę w momencie rejestracji). Pacjenci, u których tylko jedna opcja leczenia była odpowiednia, zostali wpisani do równoległego, zagnieżdżonego rejestru: rejestru PCI u pacjentów niekwalifikujących się do CABG i rejestru CABG u pacjentów niekwalifikujących się do PCI. Wszystkie diagnostyczne angiogramy i elektrokardiogramy zostały poddane przeglądowi przez personel niezależnego laboratorium podstawowego (Cardialysis, Rotterdam, Holandia), który nie był świadomy wykonywania zabiegów. Diagnostyczne angiogramy oceniano zgodnie z algorytmem punktacji SYNTAX, 29 w miejscu i w laboratorium podstawowym. Ponadto personel niezależnego centralnego laboratorium chemicznego (Covance, Indianapolis i Genewa), który nie był świadomy przydzielonych zadań, ocenił wybrane zmienne. Read more „Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych cd”

Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad

Inni wykazali znaczącą długoterminową przewagę w leczeniu operacyjnym (np. W badaniu Stent lub Surgery [SOS]) .10-12 Badania porównujące PCI z zastosowaniem stentów uwalniających lek z CABG były na ogół mniejsze i niezrandomizowane.13-24 Dane z randomizowanych, kontrolowanych badań stentów uwalniających leki w porównaniu z stentami gołymi metalami wykazały znaczące zmniejszenie częstości powtórnej interwencji, z podobnym odsetkiem zgonów i zawału mięśnia sercowego.25 Ulepszenia te doprowadziły do częstszego stosowania PCI u pacjentów ze złożonymi cechami anatomii wieńcowej, chociaż większość randomizowanych badań porównujących stenty uwalniające lek i stenty z gołym metalem wykluczało takich pacjentów. Zgodnie z obecnymi wytycznymi, 26 CABG pozostaje leczeniem z wyboru u pacjentów z ciężką chorobą wieńcową, w tym z lewą główną chorobą wieńcową i chorobą trójnaczyniową. Brak jest danych z odpowiednio zasilanych randomizowanych prób PCI u takich pacjentów. Dlatego w tej grupie wykonuje się PCI bez odpowiedniego wsparcia z wykorzystaniem medycyny opartej na dowodach i randomizowanych prób klinicznych
W badaniu Synergy pomiędzy PCI z badaniem Taxus and Cardiac Surgery (SYNTAX) ocenialiśmy optymalną strategię rewaskularyzacji u pacjentów z wcześniej nieleczoną chorobą wieńcową lub lewą główną chorobą wieńcową i określiliśmy populacje pacjentów, dla których skuteczna będzie tylko jedna metoda rewaskularyzacji. Read more „Przezskórna interwencja wieńcowa a cewnikowanie tętnic wieńcowych w ciężkich chorobach tętnic wieńcowych ad”