Mepolizumab i zaostrzenia opornej na leczenie astmy kwasochłonnej

Zaostrzenia astmy wiążą się z dużą zachorowalnością i śmiertelnością oraz znacznym wykorzystaniem zasobów opieki zdrowotnej. Zapobieganie zaostrzeniom pozostaje ważnym celem terapii. Istnieją dowody na to, że eozynofilowe zapalenie dróg oddechowych wiąże się z ryzykiem zaostrzeń. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie grupowe obejmujące 61 pacjentów z oporną na leczenie astmą eozynofilową oraz nawracającymi poważnymi zaostrzeniami w wywiadzie. Badani otrzymywali wlewy mepolizumabu, monoklonalnego przeciwciała przeciw interleukinie-5 (29 podmiotów) lub placebo (32) w miesięcznych odstępach przez rok. Pierwszorzędową miarą wyniku była liczba ciężkich zaostrzeń na osobnika podczas 50-tygodniowej fazy leczenia. Drugorzędne wyniki obejmowały zmianę objawów astmy, wyniki w Kwestionariuszu Jakości Życia Astmy (AQLQ, w którym wyniki wahają się od do 7, przy niższych wartościach wskazujących na cięższe upośledzenie i zmianę o 0,5 jednostki uznawanej za istotną klinicznie), wymuszone objętość wydechowa w ciągu sekundy (FEV1) po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela, nadreaktywności dróg oddechowych i liczby eozynofili we krwi i plwocinie.
Wyniki
Mepolizumab był związany ze znacznie mniej poważnymi zaostrzeniami niż placebo w ciągu 50 tygodni (2,0 vs 3,4 średnie zaostrzenia na osobnika, względne ryzyko, 0,57, 95% przedział ufności [CI], 0,32 do 0,92, P = 0,02) i znacząca poprawa wyniku na AQLQ (średni wzrost od linii podstawowej, 0,55 vs. 0,19, średnia różnica między grupami, 0,35, 95% CI, 0,08 do 0,62, P = 0,02). Mepolizumab znacząco obniżał liczbę granulocytów kwasochłonnych we krwi (P <0,001) i plwocinę (p = 0,002). Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami pod względem objawów, FEV1 po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela lub nadreaktywności dróg oddechowych. Jedynymi poważnymi zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były hospitalizacje z powodu ostrej ciężkiej astmy.
Wnioski
Terapia mepolizumabem zmniejsza nasilenie zaostrzeń i poprawia wyniki AQLQ u pacjentów z oporną na leczenie eozynofilową astmą. Wyniki naszych badań sugerują, że eozynofile odgrywają rolę ważnych komórek efektorowych w patogenezie ciężkich zaostrzeń astmy w tej populacji pacjentów. (Numer kontrolowanych prób bieżących, ISRCTN75169762.)
Wprowadzenie
Astma jest złożonym przewlekłym zapalnym zaburzeniem drzewa oskrzelowego. Osoby z astmą mają zmienne objawy kaszlu, duszności i świszczącego oddechu; epizody te mogą być przerywane przez okresy cięższego i trwałego pogorszenia kontroli objawów – nazywanych zaostrzeniami – które wymagają leczenia w trybie nagłym. Zaostrzenia są związane ze znaczną chorobowością i śmiertelnością oraz znacznymi kosztami opieki zdrowotnej
Zaostrzenia różnią się od codziennych objawów tym, że źle reagują na zwykłą terapię wziewną i są ściślej powiązane ze zwiększonym zapaleniem dróg oddechowych.2 Związek z zapaleniem eozynofilowym dróg oddechowych może być szczególnie ważny, ponieważ infiltracja błony śluzowej dróg oddechowych za pomocą aktywowanych eozynofilów jest istotna. obserwowany w badaniach pośmiertnych pacjentów, którzy zmarli z powodu ostrej ostrej astmy, 3 i markerów eozynofilowego zapalenia dróg oddechowych wzrasta znacznie przed wystąpieniem zaostrzeń indukowanych przez wycofanie leczenia kortykosteroidami .4,5 Ponadto strategie zarządzania kontrolujące eozynofilowe zapalenie dróg oddechowych a także kliniczne objawy astmy są związane z obniżeniem częstości zaostrzeń.6,7
Badanie terapii astmy obejmujące mepolizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-5, daje szansę wyjaśnienia roli eozynofilów w zaostrzeniach, ponieważ mepolizumab jest selektywnym i skutecznym inhibitorem eozynofilowego zapalenia. 8-11 Wyniki badań klinicznych tego czynnik wśród osób chorych na astmę był rozczarowujący, 9,11 chociaż badania te skupiały się na pomiarach wyniku, które nie są ściśle związane z eozynofilowym zapaleniem dróg oddechowych i obejmowały populacje, które zostały wybrane na podstawie cech klinicznych i fizjologicznych, a nie na obecność eozynofilów zapalenie dróg oddechowych
Testowaliśmy hipotezę, że eozynofile są ważne w patogenezie zaostrzeń astmy, badając wpływ leczenia mepolizumabem przez 12 miesięcy na częstość zaostrzeń u pacjentów, którzy mieli oporną na leczenie astmę i dowody eozynofilowego zapalenia dróg oddechowych pomimo leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów.
[hasła pokrewne: cennik implantów, implanty zielona góra, stomatolog poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: cennik implantów implanty zielona góra stomatolog poznań