Mepolizumab dla astmy zależnej od prednizonu z eozynofilią plwociny

Eozynofilowe zapalenie, które może być konsekwencją działania interleukiny-5, jest charakterystyczną cechą niektórych postaci astmy. Jednak w trzech poprzednich badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z astmą, blokada tej cytokiny nie spowodowała znaczącej poprawy wyników. Zbadaliśmy działanie oszczędzające prednizon mepolizumabu, przeciwciała monoklonalnego przeciwko interleukinie-5, w rzadkiej podgrupie pacjentów z eozynofilią plwociny i objawami z dróg oddechowych pomimo kontynuacji leczenia prednizonem. Drugorzędnym celem było zbadanie jego wpływu na liczbę eozynofilów w plwocinie i krwi, objawy i ograniczenie przepływu powietrza. Metody
W tym randomizowanym, podwójnie ślepym, równoległym badaniu grupowym obejmującym pacjentów z utrzymującą się eozynofilią w plwocinie i objawami pomimo leczenia prednizonem, wyznaczyliśmy 9 pacjentów, którzy otrzymywali mepolizumab (podawany w pięciu comiesięcznych wlewach po 750 mg) i 11 pacjentów otrzymujących placebo.
Wyniki
Zaostrzenie astmy wystąpiło u 10 pacjentów otrzymujących placebo, z których 9 miało eozynofilię podczas erezynofilii w czasie zaostrzenia. Dla porównania, tylko jeden pacjent, który otrzymał mepolizumab, miał zaostrzenie astmy, a ten epizod nie był związany z eozynofilią plwociny (P = 0,002). Pacjenci, którzy otrzymali mepolizumab, byli w stanie zmniejszyć dawkę prednizonu o średnio (. SD) o 83,8 . 33,4% maksymalnej możliwej dawki, w porównaniu z 47,7 . 40,5% w grupie placebo (P = 0,04). Zastosowanie mepolizumabu wiązało się ze znacznym zmniejszeniem liczby eozynofilów w plwocinie i we krwi. Ulepszenia liczby eozynofilów, kontrola astmy i wymuszona objętość wydechowa w ciągu sekundy utrzymywały się przez 8 tygodni po ostatniej infuzji. Nie było poważnych zdarzeń niepożądanych.
Wnioski
Mepolizumab zmniejszał liczbę eozynofilów we krwi i plwocinie i pozwalał na oszczędzanie prednizonu u pacjentów, którzy chorowali na astmę z eozynofilią plwociny pomimo leczenia prednizonem. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00292877.)
Wprowadzenie
Przeciwciała monoklonalne przeciwko interleukinie-5, silnej eozynofilowej cytokinie i czynnikowi wzrostu, nie wykazały skuteczności w trzech badaniach klinicznych1-3 u pacjentów z astmą, pomimo skuteczności tego leczenia w zmniejszaniu liczby eozynofilów w drogach oddechowych i krwi. Odkrycie to wywołało pytania o rolę eozynofilów w patofizjologii astmy.
Uznaliśmy, że eozynofile mogą znajdować się w patobiologicznym łańcuchu przyczynowości w rzadkiej podgrupie pacjentów z astmą, którzy mają ciągłą eozynofilię plwociny pomimo leczenia prednizonem podawanym doustnie. Aby przetestować tę hipotezę, zbadaliśmy działanie mepolizumabu oszczędzające prednizon, oceniając zaostrzenia kliniczne, liczbę eozynofilów w plwocinie i krwi, objawy i wymuszoną objętość wydechową w ciągu sekundy (FEV1) jako zmienne wynikowe podczas zaprogramowanego zmniejszenia dawki. prednizon u pacjentów z tym niezwykłym fenotypem astmy.
Metody
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów na linii podstawowej. Od stycznia 2005 r. Do lipca 2007 r. 20 klinicznych pacjentów z astmą, którzy wymagali leczenia prednizonem podawanym doustnie w celu opanowania objawów i nadal utrzymującej się eozynofilii plwociny, zostało zwerbowanych z klinik w Firestone Institute for Respiratory Health (Tabela 1)
[hasła pokrewne: stomatolog piaseczno, RTG panoramiczne, dentysta Lublin ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta Lublin RTG panoramiczne stomatolog piaseczno