Globulina antylimfocytarna do zapobiegania przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi

Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest główną przyczyną późniejszej choroby i śmierci po allogenicznym hematopoetycznym transplantacji komórek macierzystych. Postawiliśmy hipotezę, że włączenie anty-ludzkiej immunoglobuliny T-limfocytowej (ATG) do mieloablacyjnego schematu kondycjonowania u pacjentów z ostrą białaczką doprowadziłoby do znacznego zmniejszenia przewlekłej GVHD 2 lata po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej z identycznego HLA rodzeństwo. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie III fazy ATG w ramach schematu kondycjonowania. Łącznie 168 pacjentów zapisało się do 27 ośrodków. Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1: 1, aby otrzymać ATG lub nie otrzymywali ATG, z warstwowaniem według centrum i ryzykiem choroby.
Wyniki
Po medianie 24-miesięcznej obserwacji skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD wynosiła 32,2% (przedział ufności 95% [CI], 22,1 do 46,7) w grupie ATG i 68,7% (95% CI, 58,4 do 80,7) w grupa nie-ATG (P <0,001). Odsetek przeżyć bez nawrotów po 2 latach był podobny w grupie ATG i grupie bez ATG (59,4% [95% CI, 47,8 do 69,2] i 64,6% [95% CI, 50,9 do 75,3], odpowiednio; P = 0,21), podobnie jak wskaźnik przeżycia całkowitego (74,1% [95% CI, 62,7 do 82,5] i 77,9% [95% CI, 66,1 do 86,1] odpowiednio, P = 0,46). Nie było znaczących różnic między grupami pod względem częstości nawrotów, powikłań infekcyjnych, ostrej GVHD lub zdarzeń niepożądanych. Częstość złożonego punktu końcowego przewlekłego przeżycia wolnego od GVHD i okresu bez nawrotów po 2 latach była znacznie wyższa w grupie ATG niż w grupie bez ATG (36,6% w porównaniu z 16,8%, P = 0,005).
Wnioski
Włączenie ATG spowodowało istotnie niższą częstość przewlekłej GVHD po allogenicznym transplantacji niż szybkość bez ATG. Przeżywalność była podobna w obu grupach, ale tempo złożonego punktu końcowego przewlekłego przeżycia wolnego od GVHD i przeżycia bez nawrotów było większe w przypadku ATG. (Finansowane przez Neovii Biotech i Europejskie Towarzystwo Transplantacji Krwi i Szpiku; numer ClinicalTrials.gov, NCT00678275.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Globulina antylimfocytarna do zapobiegania przewlekłej GVHD
01:50
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest poważnym powikłaniem allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, co skutkuje późniejszymi chorobami i śmiercią oraz obniżeniem jakości życia.1,2 Czynnikami ryzyka przewlekłej GVHD są użycie krwi obwodowej jako źródło komórek macierzystych, wywiad z ostrą GVHD i zastosowanie oddanych komórek macierzystych z dużą liczbą komórek T.3-7 W metaanalizie, Grupa ds. Trialists Collaborative Group doniosła o występowaniu rozległych przewlekłych GVHD 47% po transplantacji komórek macierzystych krwi obwodowej z rodzeństwa identycznego z HLA. W 2012 r. Ponad 70% przeszczepów komórek macierzystych w Europie wykorzystywało krew obwodową jako źródło komórek macierzystych.6 Chociaż zapobieganie ostrej GVHD poprawiła się w ciągu ostatnich dwóch dekad, nie poczyniono znaczącej poprawy w zapobieganiu przewlekłej GVHD, a randomizowane badania terapii mających na celu zmniejszenie częstości występowania przewlekłej GVHD nie były w stanie osiągnąć ich celu.8,9 Tylko antyludzki T immunoglobulina limfocytowa Wykazano, że nowa globulina (ATG) zmniejsza częstość występowania przewlekłej GVHD po przeszczepieniu komórek macierzystych od niepowiązanego dawcy 10,11, aw mniejszych retrospektywnych badaniach po transplantacji identycznej z HLA.12,13 Tutaj przedstawiamy wyniki badanie, które miało na celu zbadanie, czy włączenie ATG do mieloablacyjnego schematu kondycjonowania zmniejszy ryzyko przewlekłej GVHD u pacjentów w pełnej remisji z powodu ostrej białaczki, którzy otrzymali komórki macierzyste krwi obwodowej od rodzeństwa identycznego z HLA.
Metody
Projekt badania
W tym prospektywnym, wieloośrodkowym, otwartym badaniu klinicznym fazy 3 pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania ATG lub nie otrzymywali ATG w ramach mieloablacyjnego schematu kondycjonowania
[patrz też: gis ebola, koronki cyrkonowe, łaskotanie w uchu ]

Powiązane tematy z artykułem: gis ebola koronki cyrkonowe łaskotanie w uchu