Globulina antylimfocytarna do zapobiegania przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi ad 7

Ponieważ pacjenci z grupy ATG byli świadomi przypisania grup, nie można wykluczyć możliwości pewnego odchylenia w klasyfikacji przewlekłej GVHD. Najczęstszą przyczyną niepowodzeń leczenia po przeszczepieniu jest nawrót, który u pacjentów z ostrą białaczką występuje głównie w pierwszym lub drugim roku po transplantacji.25 W obecnym badaniu stopa złożonego punktu końcowego 2-letniego przeżycia wolnego od przewlekłego GVHD i wolne od nawrotu były istotnie wyższe wśród osób, które otrzymały ATG, niż wśród tych, którzy tego nie zrobili (37% vs. 17%). Przewlekła GVHD jest drugą najczęstszą przyczyną śmierci pacjentów, którzy przeżywają 2 lata po transplantacji; wydłużenie okresu obserwacji u tych pacjentów potwierdziłoby jego wpływ na przeżycie długoterminowe.1 Niestety, nasze badanie zostało zakończone po 2 latach, a długoterminowe dane uzupełniające dla pacjentów, którzy uczestniczyli w tym badaniu, nie są dostępne. Po ATG nie obserwowano częstszego występowania powikłań zakaźnych, co zostało zgłoszone po wdrożeniu innych technik wyczerpywania limfocytów T. 10,11,26
Chociaż poczyniono pewne postępy w zapobieganiu ostrej GVHD, większość prób zmniejszenia ryzyka przewlekłej GVHD okazała się nieskuteczna.27-29 Zmniejszenie częstości występowania ostrej ostrej GVHD i częstości występowania przewlekłej GVHD obserwowano tylko u pacjentów z ATG. przypadek dopasowanego lub niedopasowanego, niezwiązanego allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.10,11 Jednak żadne z tych badań nie stosowało przewlekłej GVHD jako pierwotnego punktu końcowego.
Ostatnio w prospektywnym badaniu wykazano, że cyklofosfamid po transplantacji ma zmniejszyć ryzyko ostrej i przewlekłej GVHD, nawet po haploidalnym transplantacji komórek macierzystych, ale brakuje danych z randomizowanych badań prospektywnych30. Inne strategie zubożania komórek T (np., leczenie alemtuzumabem, przeciwciałem monoklonalnym anty-CD52 lub selekcja ex vivo CD34) zostało podjęte i odnotowano niskie wskaźniki GVHD. Chociaż takie strategie niszczenia limfocytów T spowodowały większe ryzyko nawrotu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, to zwiększone ryzyko wydaje się nie dotyczyć pacjentów z ostrą białaczką31,32; jednakże pozostaje obawa o zwiększone ryzyko nawrotu związanego z wyczerpaniem limfocytów T.
Preparat ATG stosowany w naszym badaniu to poliklonalna immunoglobulina anty-ludzka immunoglobulina T pochodząca od królików po immunizacji ludzką linią komórek T Jurkat. Ta wysoce oczyszczona immunoglobulina składa się z przeciwciał wykazujących bezpośredni wpływ na limfocyty T poprzez opsonizację i lizę po aktywacji dopełniacza. Ponieważ antygeny, takie jak CD19 lub CD138, są również celowane przez ATG, działania przeciwnowotworowe zaobserwowano w rakach z komórek B oraz w mniejszym stopniu w rakach szpikowych.34 Biorąc pod uwagę wpływ limfocytów T dawcy i limfocytów B na rozwój przewlekłego GVHD, 34-36 wpływ ATG na komórki prezentujące antygen, takie jak limfocyty B i komórki dendrytyczne37 oraz indukcja regulatorowych komórek T3838 mogły przyczynić się do znacznego zmniejszenia przewlekłej GVHD. Zastosowano również inne ATG pochodzące od królików lub koni, ale ze względu na ich różne właściwości immunologiczne i brak wiarygodnych badań porównawczych, różne marki i dawki nie są wymienne i wyniki mogą nie być generalizowane na inne ATG.
Podsumowując, nasze badanie pokazuje, że włączenie ATG do mieloablacyjnego trybu kondycjonowania przed przeszczepieniem komórek macierzystych krwi obwodowej z rodzeństwa identycznego z HLA spowodowało znacznie niższy wskaźnik przewlekłej GVHD niż wskaźnik bez ATG Wskaźniki wolnego od nawrotów i całkowitego przeżycia były podobne w obu grupach, ale wskaźnik złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od przewlekłej GVHD i przeżycia wolnego od nawrotu był istotnie wyższy w przypadku ATG.
[patrz też: dentysta Lublin, dentysta gliwice, stomatolog piaseczno ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta gliwice dentysta Lublin stomatolog piaseczno