Długotrwała terapia zapalenia wątroby typu C przy użyciu peginterferonu o niskiej dawce

Di Bisceglie i in. (Wydanie 4 grudnia) przedstawia wyniki badania anty-wirusowego długotrwałego leczenia przeciw marskości wątroby (HALT-C) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C Chociaż leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu C poprawia wyniki zastępcze (poziomy aminotransferazy alaninowej, zmiany histologiczne i utrzymujące się odpowiedzi wirusologiczne), te surogaty nigdy nie zostały zwalidowane2. W badaniu HALT-C terapia podtrzymująca terapią peginterferonem poprawiała markery stanu zapalnego (poziomy aminotransferazy alaninowej) i nekrozapalne wyniki histologiczne) i obniżone miana wirusa (powodujące dłuższe odpowiedzi wirusologiczne) bez wpływu na wyniki kliniczne.1 Ta niezgodność sugeruje, że wyniki zastępcze nie są ważne.
U większości nieleczonych, zakażonych pacjentów, niewyrównana marskość wątroby nigdy się nie rozwinie3. Ponadto czynniki predykcyjne do uzyskania trwałych odpowiedzi wirusologicznych są często podobne do tych, które przewidują mniejsze prawdopodobieństwo rozwinięcia się marskości.3 U pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną zdekompensowane może rozwinąć się stadium choroby wątroby lub raka wątrobowokomórkowego.4 Brakuje dowodów na poparcie zastosowania tych potencjalnych wyników zastępczych. Potrzebujemy dowodu, że skuteczne jest leczenie zapalenia wątroby typu C z towarzyszącymi chorobami i kosztami.
Ronald L. Koretz, MD
Christian Gluud, MD
Cochrane Hepato-Biliary Group, DK-2100 Kopenhaga, Dania
4 Referencje1. Di Bisceglie AM, Shiffman ML, Everson GT, i in. Długotrwałe leczenie zaawansowanego przewlekłego zapalenia wątroby typu C z małą dawką peginterferonu. N Engl J Med 2008; 359: 2429-2441
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Gluud C, Brok J, Gong Y, Koretz RL. Hepatologia może mieć problemy z domniemanymi pomiarami zastępczymi. J Hepatol 2007; 46: 734-742
Crossref Web of Science Medline
3. Koretz RL. Decyzje, decyzje, decyzje. Gastroenterology 2000; 118: 1268-1270
Crossref Medline
4. Mallet V, Gilgenkrantz H, Serpaggi J, i in. Związek regresji marskości z wynikiem w przewlekłym zapaleniu wątroby C. Ann Intern Med 2008; 149: 399-403 [Erratum, Ann Intern Med 2008; 149: 844.]
Crossref Web of Science Medline
Di Bisceglie i in. donieść, że leczenie podtrzymujące peginterferonem w postaci połówkowej dawki jest nieskuteczne w zapobieganiu progresji choroby u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Uważamy, że ich wnioski są nadmierne i potencjalnie wprowadzają w błąd. Wyniki ich badań pokazują tylko, że, jak przewidywano w obliczeniach mocy, terapia nie może zmniejszyć o połowę progresji. Brak mocy nie był dyskutowany, mimo że prawie 40% pacjentów nie otrzymało zaplanowanej terapii (ryc. 3 w artykule Di Bisceglie i wsp.). Liczbę pacjentów prawidłowo leczonych biopsjami sparowanymi po 3,5 roku należy zgłosić i porównać z liczbą potrzebną do wykazania zmniejszenia o połowę progresji za pomocą próbek z biopsji o długości 18 mm.1,2 Ryzyko wynik fałszywie ujemny wydaje się wysoki, ponieważ zaobserwowano statystycznie i klinicznie istotny wpływ na martwicę i stan zapalny. Należy rozważyć zastosowanie biomarkerów w celu zwiększenia mocy badania.3 Efekt przeniesienia leczenia w fazie wstępnej może dodatkowo zmniejszyć moc statystyczną.
Wpływ na zmiany martwiczo-zapalne i aminotransferazy jest dobrą wiadomością, zwłaszcza, że te punkty końcowe doprowadziły w pierwszej kolejności do zatwierdzenia interferonu.4 Śmiertelność związana z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C wciąż rośnie, a agencje regulacyjne powinny czekać na więcej próby, które należy przeprowadzić przed wyciągnięciem jakichkolwiek wniosków.
Thierry Poynard, MD, Ph.D.
Vlad Ratziu, MD, Ph.D.
Université Pierre & Marie Curie Liver Centre, 75013 Paryż, Francja
fr
dr Poynard zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady i udziela wsparcia w firmach Schering-Plough, Roche, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Gilead i Vertex, a także posiada akcje w Biopredictive; i dr Ratziu, otrzymując opłaty za wykłady od Schering-Plough oraz opłaty za wykłady i wsparcie finansowe od Roche, Bristol-Myers Squibb i Sanofi. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Bedossa P, Dargere D, Paradis V. Badanie zmienności zwłóknienia wątroby w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C. Hepatology 2003; 38: 1449-1457
Crossref Web of Science Medline
2. Poynard T, McHutchison J, Manns M, i in. Wpływ pegylowanego interferonu alfa-2b i rybawiryny na zwłóknienie wątroby u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Gastroenterology 2002; 122: 1303-1313
Crossref Web of Science Medline
3. Poynard T, McHutchison J, Manns M, Myers RP, Albrecht J. Biochemiczne zastępcze markery zwłóknienia wątroby i aktywność w losowym badaniu peginterferonu alfa-2b i rybawiryny. Hepatology 2003; 38: 481-492
Crossref Web of Science Medline
4. Davis GL, Balart LA, Schiff ER, i in. Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C rekombinowanym interferonem alfa: wieloośrodkowe randomizowane, kontrolowane badanie. N Engl J Med 1989; 321: 1501-1506
Full Text Web of Science Medline
Di Bisceglie i in. w swoich prospektywnych badaniach wykazali, że peginterferon w małej dawce może nie stanowić obiecującej chemoprewencji w przypadku raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z zaawansowanym włóknieniem wątroby. Analiza zamiaru leczenia wykazała słabą tolerancję schematu (z wycofaniem prawie 40% pacjentów) i nie zaobserwowano żadnych korzyści klinicznych podczas okresu obserwacji (3,8 roku). Oprócz oceny korzyści klinicznych, próba HALT-C stanowi jednak okazję do przetestowania hipotezy biologicznej, że leczenie przeciwzapalne u pacjentów z marskością może znosić rakotwórczość komórek wątrobowych. Analiza zamiaru leczenia może nie być idealnie odpowiednia do tego celu, a ograniczony czas obserwacji klinicznej może nie być wystarczający do zaobserwowania efektu. Rzeczywiście, poprzednie retrospektywne badania sugerują, że korzyść z interferonu może nie być obserwowalna przez 5 lat lub dłużej.1 Rola środków przeciwzapalnych w uchylaniu rozwoju raka nie jest w pełni rozwiązana przez test HALT-C, i zachęcamy badaczy przeprowadzanie analiz podgrup pacjentów w pełni leczonych, kontynuowanie obserwacji klinicznych tej grupy pacjentów i łączenie badania z analizami genomicznymi ryzyka rozwoju raka wątrobowokomórkowego.
Dr Yujin Hoshida, Ph.D.
Broad Institute, Cambridge, MA 02142
Todd R. Golub, MD
Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115
mit.edu
Odniesienie1. Międzynarodowa grupa badań nad rakiem wątrobowokomórkowym interferonu alfa. Wpływ interferonu alfa na progresję marskości na raka wątrobowokomórkowego: retrospektywne badanie kohortowe. Lancet 1998; 351: 1535-1539 [Erratum
[hasła pokrewne: implanty zębów, protetyka na implantach, implanty Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: implanty Warszawa implanty zębów protetyka na implantach