Belatacept i długoterminowe wyniki w transplantacji nerek

We wcześniejszych analizach badania BENEFIT, badanie III fazy, immunosupresja belatacept, w porównaniu z immunosupresją opartą na cyklosporynie, wiązało się z podobnym przeżyciem pacjenta i przeszczepu oraz istotnie poprawioną czynnością nerek u biorców nerki po przeszczepieniu nerki. Poniżej przedstawiamy końcowe wyniki tego badania. Metody
Losowo przypisano biorcom przeszczepu nerki do bardziej intensywnego schematu belatacept, mniej intensywnego schematu belatacept lub reżimu cyklosporyny. Skuteczność i bezpieczeństwo wyników dla wszystkich pacjentów poddanych randomizacji i transplantacji analizowano w 7 roku (miesiąc 84).
Wyniki
Łącznie 666 uczestników zostało losowo przydzielonych do grupy badanej i przeszło transplantację. Spośród 660 pacjentów, którzy byli leczeni, 153 z 219 pacjentów leczonych z bardziej intensywnym schematem belatacept, 163 z 226 leczonych mniej intensywnym schematem belatacept i 131 z 215 leczonych schematem cyklosporyny byli obserwowani przez pełne Okres 84 miesięcy; wszystkie dostępne dane zostały wykorzystane w analizie. Zmniejszenie o 43% ryzyka zgonu lub utraty przeszczepu obserwowano zarówno w przypadku bardziej intensywnych, jak i mniej intensywnych schematów belatacept w porównaniu z reżimem cyklosporyny (współczynnik ryzyka w bardziej intensywnym schemacie, 0,57, 95% przedział ufności [ CI], 0,35 do 0,95, P = 0,02, współczynnik ryzyka z mniej intensywnym schematem, 0,57, 95% CI, 0,35 do 0,94, P = 0,02), z równym wkładem niższych wskaźników śmierci i utraty przeszczepu. Średni oszacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) wzrósł w ciągu 7 lat w obu schematach belatacept, ale zmniejszył się w reżimie cyklosporyny. Skumulowane częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych w miesiącu 84 były podobne we wszystkich grupach terapeutycznych.
Wnioski
Siedem lat po transplantacji przeżycie pacjentów i przeszczepów oraz średni eGFR były istotnie wyższe w przypadku belataceptu (zarówno w bardziej intensywnym reżimie, jak i w mniej intensywnym schemacie) niż w przypadku cyklosporyny. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb; ClinicalTrials.gov number, NCT00256750.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Belatacept i wyniki w transplantacji nerek
01:55
Zastosowanie długotrwałej immunosupresyjnej terapii podtrzymującej po przeszczepie nerki poprawiło krótkoterminowe wyniki, ale wpływ na długoterminowe przeżycie allograftu nie jest znany.2 Spodziewane, fazy 3, randomizowane badania oceniające wyniki schematów immunosupresyjnych powyżej 5 lat lub wykazujące przewagę przeżycia po nowszych schematach immunosupresyjnych w stosunku do schematów leczenia zawierających cyklosporynę z inhibitorem kalcyneuryny. 3-5 Belatacept jest selektywnym blokerem kostymulacji, opracowanym w celu poprawy długoterminowych wyników u biorców nerki poprzez zapewnienie skutecznej immunosupresji bez toksyczne działanie inhibitorów kalcyneuryny.
Obecne standardowe schematy immunosupresyjne łączą inhibitory kalcyneuryny z lekami antyproliferacyjnymi, z glikokortykosteroidami lub bez nich. Leczenie oparte na inhibitorach kalcyneuryny może jednak nie zapewniać odpowiedniego zachowania funkcji alloprzeszczepów, 6-8, co prowadzi do pogorszenia czynności nerek, co jest czynnikiem ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u osób po przeszczepieniu nerki. 9-11. Rozwój przeciwciał swoistych dla dawcy. był również związany z negatywnymi wynikami po transplantacji, w tym zwiększonym ryzykiem odrzucenia zależnego od przeciwciał i niewydolności przeszczepu12. Brak poprawy w długoterminowym przeżywaniu pacjentów i przeszczepów jest wieloczynnikowy, ale choroba sercowo-naczyniowa, nefrotoksyczność związana z inhibitorem kalcyneuryny, pojawienie się przeciwciał swoistych dla dawcy i nieprzestrzeganie zasad leczenia to główne czynniki.1,11,12
Belatacept, białko fuzyjne złożone z fragmentu Fc ludzkiej IgG1, sprzężone z zewnątrzkomórkową domeną cytotoksycznego antygenu 4 związanego z limfocytem T (CTLA-4), selektywnie hamuje aktywację limfocytów T poprzez blokadę kostymulacji.13-15 Belatacept został zatwierdzony przez Stany Zjednoczone
[podobne: chirurgiczne usuwanie ósemek, implanty Warszawa, stomatolog Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek implanty Warszawa stomatolog Warszawa